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八月二十三日，皇太极任命睿亲王多尔衮为奉命大将军，统左翼军，贝勒岳托为扬武大将军，统右翼军，以及贝勒杜度等人为副将，分两路征明。九月二十二日，岳托从密云北边墙子岭毁长城而入，多尔衮则于九月二十八日于青山关毁长城而入，两军在京郊通州会师，引发“戊寅之变”。
当时，卢象升刚刚与陈新甲完成交接，但朝臣们都推荐他来抵御清兵。于是崇祯帝命令卢象升率领宣、大、山西三总兵杨国柱、王朴、虎大威入卫京师，并督天下援兵，第三次被赐予尚方剑。卢象升听到消息后，伏地痛哭，请求解任，但崇祯帝没有答应。十月初四日黎明，崇祯帝在建极殿后的平台召见卢象升。卢象升针对兵部尚书杨嗣昌的主抚（即主和）之议，对崇祯帝说：“皇上命臣督师，臣意主战！”崇祯帝面色一变，随后表示朝廷并未言抚，这是外界的议论，并提醒卢象升在对清作战时不要像围剿农民军那样身先士卒。随后，崇祯帝又命卢象升与杨嗣昌和关宁总监高起潜等人在安定门开会，卢象升大谈主战，满座沉默，只有司礼太监曹化淳说：“毕竟卢老先生是正论！”十月初五日，崇祯帝拿出内帑金犒师，卢象升出城到昌平领兵，杨嗣昌前去送他，并私下告诫卢象升“无浪战”。到了昌平后，崇祯帝又派人赐给卢象升银币、御马等物，卢象升感叹朝廷态度坚决，但杨嗣昌却持和议，坚定了主战之心。
卢象升采取主动出击的方针，命令各将领挑选三百精兵，准备在十月十五日半夜分四路十面偷袭牛栏清营。十月十二日夜，他接到驻通州的总监高起潜的信，信中反对夜袭，且提前把卢象升麾下的总兵陈国威调往东路。卢象升感到十分沮丧，认为这是高起潜和杨嗣昌合伙阻止他的行动。十月十四日，卢象升在巩华城誓师，慷慨陈词，泣如雨下。当晚，他接到杨嗣昌的揭帖，说清军已南下，要他去通州面见高起潜。卢象升认为这是杨、高两人合伙阻止他的偷袭行动，夜不能寐。十五日，卢象升率兵至顺义，对清军展开袭击，先胜后败。十七日，杨嗣昌亲自出城到卢象升军营，卢象升斥责杨嗣昌“沮师养寇之罪”，杨嗣昌则逼卢象升对他用尚方宝剑，结果双方闹了个不欢而散。之后，杨嗣昌回城并与卢象升互通书信，约定以大局为重。
十月十九日，卢象升与高起潜在安定门商议战略，他仍主张主动出击，但高起潜以野战是清军所长为由反对。此次会议后，卢象升一度考虑请求让陈新甲代替自己，但被幕客许德士劝阻，担心此举正好符合杨嗣昌的意图，因为陈新甲是杨嗣昌的人，必然会主和。卢象升便打消了这个念头，并致函杨嗣昌表示自己将继续战斗。
六、战死贾庄
崇祯十一年（1638年）十一月初九日，卢象升进据保定，指挥军队与清军在庆都（今河北望都）展开激战，斩杀清军三百人。然而，由于军中缺乏粮饷，卢象升无法进一步扩大战果。清宛县令左其人、真定巡抚张其平都拒绝为其运送粮饷，即使卢象升紧急向兵部求援也未能得到回应。监军太监方正化秘密上疏弹劾卢象升“縻饷逗留”，导致崇祯帝对卢象升产生不满。
随着京畿地区的失守，包括真定、河间等十几个州县相继落入清军之手，甚至致仕重臣孙承宗也在战乱中遇难。内阁首辅刘宇亮请求亲自前往前线督察军情，以减轻皇帝的忧虑。崇祯帝随即下令革除卢象升职务，由刘宇亮代之总督天下兵马。然而，在杨嗣昌的坚持下，崇祯帝虽然收回成命，但仍剥夺了卢象升的兵部尚书职位，降为侍郎衔督师，要求他戴罪立功。
到了十二月，卢象升的实际掌控兵力仅剩五千人（一说七千人）。他曾任职的大名等三府父老建议他南下大名等地招募新兵，但卢象升不愿放弃前线，也不愿意连累大名等地的百姓，因此拒绝了这一提议。十二月十日，卢象升率军进驻钜鹿贾庄，当地生员姚东照捐赠七百斛粮食，使军心稍振。高起潜此时驻扎在鸡泽，距离贾庄五十里，指挥着关宁铁骑。卢象升派人联络，希望能够次日清晨联合对抗清军。但高起潜未应允，并向东撤退至临清。
十二月十一日早晨，卢象升决心赴死，走出营帐向四方拜别，激励部下说：“吾与将士同受国恩，患不得死，不患不得生。”士兵们无不泪如雨下。随后，卢象升率师出征，在蒿水桥遭遇清军，经过一天激战，双方均有重大伤亡。当夜，卢象升回到营地。
十二日清晨，清军以绝对优势兵力包围了贾庄大本营。面对重重包围，卢象升指挥士兵布置防线，使用巨炮、弩矢迎敌，士兵们拼死抵抗。午后，明军炮矢耗尽，与清军展开了肉搏战。在清军的猛烈攻势下，明军伤亡惨重。虎大威试图挽住卢象升的马，劝他突围，但卢象升坚决地说：“将军死绥，有前无却！”随即冲入清军之中。卢象升身中数箭数刀，最终英勇牺牲。
卢象升阵亡的第二天，死讯尚未传到京师，崇祯帝仍在指责卢象升“侦探不明，调度无方”。十二月十五日，副总兵刘钦找到了卢象升的遗体，并将其运至真定东关。卢象升遗体被发现时怒目圆睁，宛如生前。大名、广平、顺德三府的民众为卢象升的死讯哀痛不已，许多人因悲痛过度而病逝。直到杨嗣昌确认卢象升的死讯后，朝廷才开始处理卢象升的身后事。尽管卢象升家属请求褒恤，但崇祯帝最初并未同意。直至杨嗣昌去世后，崇祯帝才追赠卢象升太子少师、兵部尚书，并赐予祭葬。南明弘光年间，追谥卢象升为忠烈。到了清朝乾隆时期，卢象升被追赠“忠肃”的谥号。
结语
卢象升的一生，是对明朝末年动荡局势最真实的写照。他不仅是一位杰出的军事领袖，更是一位忠诚的臣子。